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氯沙坦鉀膠囊

核準日期:2010年11月09日
修改日期:2012年10月31日
修改日期:2015年12月01日
氯沙坦鉀膠囊說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
藥品名稱
通用名稱:氯沙坦鉀膠囊
英文名稱:Losartan Potassium Capsules
漢語拼音:Lüshatanjia Jiaonang
【成份】本品主要成份為氯沙坦鉀。
化學名稱:2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H- 四唑-5-基)[1,1′−聯苯基]−4−基]甲基]−1H−咪唑−5−甲醇單鉀鹽
化學結構式:
      
分子式:C22H22ClKN6
分子量:461.01
輔料為:微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂。
【性狀   
本品內容物為白色或類白色顆?;蚍勰?。
【適應癥】
治療原發性高血壓。  
【規格】50mg
【用法用量】
本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。
本品可與或不與食物同時服用。
對大多數病人,通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。在部分病人中,劑量增加到每天一次100mg可產生進一步的降壓作用。
  對血管容量積不足的病人(例如應用大劑量利尿劑治療的病人),可考慮采用每天一次25mg的起始劑量(見注意事項)。
對老年病人或腎損害病人包括做血液透析的病人,不必調整起始劑量。
對有肝功能損害病史的病人應考慮使用較低劑量(見注意事項)?! ?br /> 【不良反應】
國外臨床試驗發現本品耐受性良好;不良反應輕微且短暫,一般不需終止治療。應用氯沙坦總的不良反應發生率與安慰劑類似。
在對原發性高血壓的臨床對照研究中,發生率≥1%,與藥物有關、發生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外,不足1%的病人發生與劑量有關的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發生率較安慰劑低,但也有個別報道。
根據國外的資料,在這些原發性高血壓的臨床雙盲對照研究中,應用氯沙坦后,不論是否與藥物有關,發生率在1%及以上的不良反應有:
  
除上述不良事件外,臨床研究中至少兩個病人/受試者使用氯沙坦后發生潛在的嚴重不良事件或發生率<1%的其他不良事件如下,不能確定這些事件與氯沙坦鉀有因果關系。
全身:面部浮腫、發熱、體位性低血壓、昏厥。
心血管系統:心絞痛、二度房室傳導阻滯、心血管意外、低血壓、心肌梗塞、心律不齊包括心房顫動、心悸、竇性心動過緩、心動過速、室性心動過速、心室顫動。
消化系統:食欲減退、便秘、牙痛、口干、胃腸脹氣、胃炎、嘔吐。
血液系統:貧血。
代謝:痛風。
骨胳肌肉系統:臂痛,髖部疼痛,關節腫脹,膝痛,骨胳肌肉痛,肩痛,僵硬,關節痛,關節炎,纖維肌痛,肌無力。
神經/精神系統:焦慮,焦慮癥,共濟失調,意識模糊,抑郁,夢異常,感覺遲鈍,性欲降低,記憶力減退,偏頭痛,神經過敏,感覺異常,外周神經病,恐懼癥,睡眠異常,嗜睡,震顫,眩暈。
呼吸系統:呼吸困難,支氣管炎,咽部不適,鼻出血,鼻炎,呼吸系統充血。
皮膚:脫發,皮炎,皮膚干燥,瘀癍,紅癍,潮紅,光敏感,搔癢,皮疹,出汗,蕁麻疹。
特殊感覺:視力模糊,眼睛灼燒感和刺痛感,結膜炎,味覺異常,耳鳴,視敏度下降。
泌尿生殖系統:陽痿,夜尿癥,尿頻,尿路感染。
氯沙坦上市后已報告的其不良反應包括:
  過敏反應:血管性水腫(包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹,及/或面、唇、咽和/或舌腫脹)在極少數服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內的其他藥物而發生過血管性水腫。脈管炎,包括亨諾克−舍恩萊因(亨-舍二氏)紫癜已有極少報道。
  胃腸道反應:肝炎(少有報道),肝功能異常,嘔吐。
  血液系統:貧血,血少板減少(少有報道)。
  肌肉骨胳系統:肌痛,關節痛。
  神經/精神系統:偏頭痛、癲癇大作、味覺障礙。
  呼吸系統:咳嗽。
皮膚:蕁麻疹,瘙癢、紅皮病。
高鉀血癥和低鈉血癥已有報道。
在高血壓伴左心室肥厚患者中進行的一項對照臨床試驗中,本品通??珊芎媚褪?。最常見與藥物有關的不良反應是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。
在LIFE研究中,在基線時無糖尿病的病人中,氯沙坦鉀組新發生糖尿病的患者人數較阿替洛爾組少(分別為242例比320位,P<0.001)。因為本研究中無安慰劑組,還不清楚此結果是代表了氯沙坦鉀的益處,或阿替洛爾的不良反應。
 在2型糖尿病伴蛋白尿病人中進行的一項對照臨床試驗中,本品通??珊芎媚褪?。最常見的與藥物有關的不良反應是乏力/疲勞、頭暈、低血壓和高鉀血癥(見注意事項、低血壓和電解質/體液平衡失調)。
  實驗室檢查結果
在原發性高血壓臨床對照試驗中,很少有應用氯沙坦的病人在實驗室參數方面出現臨床上有重要意義的變化。
1.5%的病人出現高血鉀癥(血清鉀>5.5mEq/L)。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中進行的一項臨床研究中,氯沙坦組和安慰劑組分別有9.9%和3.4%的病人出現高鉀血癥(見注意事項、低血壓及電解質/體液平衡失調)。
ALT的升高較罕見,并在停藥后恢復正常。
肌酐,血尿素氮:在原發性高血壓病人中,單獨使用本品有不到0.1%的病人觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。
血紅蛋白和紅細胞壓積:在單獨用本品治療的病人中經常出現血紅蛋白和紅細胞壓積的輕度下降(分別平均下降約0.11%和0.09%)。但很少有臨床重要性,沒有病人因為貧血而中止服藥。
肝功能檢查:偶而有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨用本品治療的原發性高血壓病人中,一個病人(<0.1% )由于這些實驗室不良反應而停止服藥。
【禁忌】
對本品任何成份過敏者禁用。
【注意事項】
過敏反應:血管性水腫。見不良反應。
低血壓及電解質/體液平衡失調
血管容量積不足的病人(例如應用大劑量利尿藥治療的病人),可發生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應該糾正這些情況,或使用較低的起始劑量(見用法用量)。
應當注意,在腎功能不全,伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質平衡失調。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行臨床研究,氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發生率較安慰劑組高;然而,幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療(見不良反應和實驗室檢查結果)。
肝功能損害
  藥代動力學資料表明,肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加,故對有肝功能損害病史的病人應該考慮使用較低劑量(見用法用量)。
腎功能損害
  由于抑制了腎素−血管緊張素系統,已有關于敏感個體出現包括腎衰在內的腎功能的變化的報導,停止治療后,這些腎功能的變化可以恢復。
  對于雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的病人,影響腎素−血管緊張素系統的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用氯沙坦也有類似的報導。停止治療后,這些腎功能的變化可以恢復。
【孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦用藥
當孕婦在懷孕中期和后期用藥時,直接作用于腎素−血管緊張素系統的藥物可引起正在發育的胎兒損傷,甚至死亡。當發現懷孕時,應該盡早停用本品。
盡管沒有懷孕婦女使用本品的經驗,但使用氯沙坦鉀進行的動物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡,其機制被認為是通過藥物介導而對腎素−血管緊張素系統作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注,取決于腎素−血管緊張素系統的發育,因此,如果在懷孕的中期和后期應用本品,對胎兒的危險會增加。
哺乳期婦女用藥
尚不知道氯沙坦是否經人乳分泌。由于許多藥物可經人乳分泌,而對哺乳嬰兒產生不良作用,故應該從對母親重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。
【兒童用藥
國外的試驗顯示在年齡>1個月至16歲的高血壓兒童中,本品具有抗高血壓作用。來自于足夠的兒童及成人對照研究和在兒童中使用的文獻報道的證據都支持本品在這些年齡組的運用。
在國外50例高血壓兒童,年齡在>1個月至<16歲,每天一次口服氯沙坦劑量約為0.54-0.77mg/kg(平均劑量),進行氯沙坦的藥代動力學研究。在所有年齡組,氯沙坦均形成活性代謝物。總的說來,氯沙坦和它的活性代謝物的藥代動力學在所研究的各年齡組之間相似,與已有的成人藥代動力學一致。
一項由177例年齡在6-16歲的高血壓兒童參加的國外臨床研究,體重≥20kg至<50kg的病人,每天服用2.5,25或50mg的氯沙坦,,體重≥50kg的病人每天服用5,50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血壓,并呈劑量相關性。在所有的亞組人群(例如:年齡、Tanner分期、性別、種族)均觀察到氯沙坦的劑量相關性。然而所研究的最低劑量,2.5mg和5mg,相當于平均每天0.7mg/kg的劑量,并沒有表現出與其他劑量一致的抗高血壓作用。在這項研究中,本品通常耐受性良好。
對于能呑咽片劑,體重在≥20kg至<50kg的病人,推薦劑量為每天一次25mg。最大劑量可以增加到每天一次50mg。對于體重>50kg的病人,起始劑量為每天一次50mg。最大劑量可以增加到每天一次100mg。
對血管容量不足的兒童病人,在服用本品前應給予糾正。
兒童病人的不良事件情況與成人已經發現的相似。
不推薦在腎小球濾過率<30ml/min/1.73m2的兒童,肝臟受損的兒童中使用本品。由于沒有在新生兒中使用的數據,也不推薦使用本品。
【老年用藥】
在臨床研究中,本品的有效性和安全性沒有年齡差異。
【藥物相互作用
在臨床藥動學的研究中,已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法令、西咪替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道,利福平和氟康唑可降低活性代謝產物水平。這些相互作用的臨床結果還沒有得到評價。
  與其他抑制血管緊張素II及其作用的藥物一樣,本品與保鉀利尿藥(如:螺內酯,氨苯喋啶,阿米洛利)、補鉀劑或含鉀的鹽代用品合用時,可導致血鉀升高。
與其他影響鈉排泄的藥物一樣,鋰的排泄可能會減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用,應仔細檢測鋰鹽水平。
非甾體抗炎藥物(NSAIDs)包括選擇性環氧合酶-2抑制劑(COX-2抑制劑)可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的抗高血壓作用可能會被NSAIDs包括COX-2抑制劑削弱?!?br /> 對一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環氧合酶-2抑制劑治療的有腎功能損害的病人,同時服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可能導致進一步的腎損害。這些作用通常是可逆的。
【藥物過量】
  關于人類用藥過量的資料很少。用藥過量最可能的表現將是低血壓和心動過速。由于副交感神經(迷走神經)的興奮,可發生心跳過緩。如果發生癥狀性低血壓,應該給予支持療法。
  氯沙坦及其活性代謝產物都不能通過血液透析而清除。
【藥理毒理
作用機制
血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統的主要活性物質,為強效的血管收縮劑,在高血壓病理生理過程中起主要作用,血管緊張素Ⅱ在多種組織內與AT1型受體結合(如血管平滑肌,腎上腺,腎臟和心臟),產生包括血管收縮和醛固酮釋放在內的多種重要的生物學效應。同時,它還能夠刺激平滑肌細胞增殖。已證實另一種血管緊張素Ⅱ受體亞型為AT2,但它對于心血管系統功能穩態的作用尚不明確。
氯沙坦為合成的、強效口服活性藥物。結合試驗和藥理學生物檢測證明它能與AT1受體選擇性結合。體內研究表明:氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產物(E-3174)可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素Ⅱ所產生的相應的生理作用。與其他肽類的血管緊張素Ⅱ拮抗劑相比,氯沙坦無激動作用。
氯沙坦可選擇性地作用于AT1受體,不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能,也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉化酶(激肽酶II)。所以,與阻斷AT1受體無直接關系的作用如緩激肽介導的效應或水腫(氯沙坦1.7%安慰劑1.9%)與氯沙坦無關。
毒性研究
雄性小鼠口服氯沙坦鉀的LD50為2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推薦的成人每天最大劑量的1124倍)。小鼠和大鼠口服的最小致死量分別為1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分別是推薦成人每天最大劑量的500倍和1000倍*。
通過對猴子進行三個月,大鼠和狗進行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來評價氯沙坦鉀的潛在毒性。未發現劑量限制性毒性。
給予大鼠和小鼠最大耐受劑量,觀察時間分別達105周和92周時,未發現氯沙坦鉀有致癌作用。
體外堿洗脫試驗和染色體畸變試驗表明,使用相當于人用推薦治療劑量所能達到的最大血漿濃度的1700倍的氯沙坦鉀無直接的致突變作用。
每天給雄性和雌性大鼠分別口服氯沙坦鉀150和300mg/kg,未發現對生殖能力有影響。
氯沙坦鉀對大鼠胚胎和新生兒會產生不良反應。包括體重下降,死亡和/或腎毒性。此外,服藥大鼠乳汁中氯沙坦鉀及其活性代謝產物的濃度較高。
【藥代動力學
  吸收:本品口服吸收良好,經首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物;生物利用度約為33%。氯沙坦及其活性代謝產物的血藥濃度分別在1小時及3−4小時達到峰值。本品與食物同服時,氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。
  分布:氯沙坦及其活性代謝產物的血漿蛋白結合率≥99%,主要是與白蛋白結合。氯沙坦的分布容積為34升。在大鼠體內進行的研究顯示氯沙坦幾乎不能通過血腦屏障。
代謝:靜脈注射或口服氯沙坦后,約14%的劑量會轉化為活性代謝產物。經靜脈注射或口服14C標記的氯沙坦鉀,循環血漿中的放射活性主要來自于氯沙坦及其活性代謝產物。試驗中,約1%的個體僅有很少量的氯沙坦轉化為活性代謝產物。
除活性代謝物外,也有非活性代謝物產生,包括丁基側鏈羥化產生的兩種主要代謝產物和少量的N-2葡萄糖醛酸四唑。
消除:氯沙坦及其活性代謝產物的血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘??詵┲?,約4%的劑量以原形經尿液排泄,6%的劑量以活性代謝產物的形式經尿液排泄??詵壬程辜卮?00mg時,氯沙坦及其活性代謝產物的藥代動力學為線性。
口服給藥后,氯沙坦及其活性代謝產物的血漿濃度呈多級指數下降。終末半衰期分別為2小時和6-9小時。每日一次給藥100mg時,氯沙坦及其活性代謝產物在血漿中均無明顯蓄積。
氯沙坦及其代謝產物經膽汁和尿液排泄。人口服14C標記的氯沙坦時,35%的放射活性出現在尿中,58%出現在糞便中。人靜脈注射14C標記的氯沙坦時,尿和糞便中的放射活性分別為43%和50%。
【貯藏
密封,干燥處保存。
【包裝  
鋁塑包裝。7粒/盒;10粒/盒;14粒/盒。
【有效期
    24個月
執行標準YBH06312010
【批準文號國藥準字H20100167
【生產企業】
企業名稱:成都恒瑞制藥有限公司
生產地址:成都高新區西部園區百草路18號
郵政編碼:611731
電話號碼:028-87846099
傳真號碼:028-87848309